Separation Anxiety é um jogo beat'em up de rolagem lateral com personagens e histórias tiradas dos quadrinhos do Homem Aranha. A história é vagamente baseada em uma mini-série de quadrinhos sobre Venom. Neste jogo, o(s) jogador(es) pode(m) escolher entre o controle do Homem-Aranha ou Venom. Como Homem-Aranha, você deve destruir a fundação que eliminou os cinco Symbiotes do Venom. Eles planejam uni-los com seus soldados, criando um exército perigoso. Venom recuperando-se de suas feridas também percebe que ele deve destruí-los. O jogo permite que você bata, chute, balance e faça combos ao longo de ruas, florestas e complexos subterrâneos em direção ao seu objetivo. Durante todo o jogo, o jogador pode coletar ícones de super-heróis. Esses ícones ajudarão você a conseguir ajuda de alguns dos melhores aliados do Homem-Aranha, como o Demolidor, o Motoqueiro Fantasma, o Gavião Arqueiro e o Capitão América.